HIF-PH阻害薬

HIF(Hypoxia inducible factor　低酸素誘導因子)は低酸素時に核内にある標的遺伝子に作用し、エリスロポエチンやVEGFなどの産生を増加させます。通常の酸素濃度ではHIF-PH(HIF-prolyl Hydroxylase　プロリン水酸化酵素)に水酸化され、von Hippel-Lindau proteinnやユビキチンが結合し、酵素プロテアソームで分解されます。

ちなみに2019年のノーベル生理学・医学賞はこの酸素環境におけるHIF～HIF-PHの仕組みを解明した3人の先生に贈られています。

 

HIF-PH阻害薬はHIF-PHの働きを阻害することでHIFの分解を抑制し、エリスロポエチンの産生を増加させ貧血を改善させる、新しい機序の腎性貧血治療薬です。

 

内服薬であることも外来で使用するうえでは非常にありがたく、今後腎性貧血の主役となりうる治療薬であることは間違いありません。

 

現時点では「慢性腎臓病合併心不全に対する貧血治療は予後を改善させる可能性を有しており、HIF-PH阻害薬の登場は貧血治療の新たなステージと考えられる」と言えるかもしれません。

院長の山嵜です。

 

本日は「循環器内科医のための腎性貧血治療 Up to date in 神奈川」という講演会で「心腎貧血症候群を考える　～貧血治療の重要性と新たなステージ～」というテーマで講演をさせて頂きました。

 

 

 

 

 

慢性腎臓病は日本に約1330万人いるといわれています。その多くは末期腎不全になる前に心血管疾患を患い命を落とすことが知られています。

 

腎機能障害が重度なほど心血管イベントの発症率は高く、また心不全患者では健常者に比べて腎機能低下の程度が高い。このような関係から心臓と腎臓の間にある関係を「心腎連関」と呼び、両者の間はナトリウム利尿ペプチド系や交感神経系、レニンアンジオテンシン・アルドステロン系などの神経体液性因子により関係づけられています。

 

心不全は腎機能低下を招き、腎機能低下は心不全を招く、その間にあるメカニズムの一つが貧血です。

貧血は慢性腎臓病や心不全の予後不良因子であることが報告されており、この3者の関係が悪循環となりもたらされる状態を「心腎貧血症候群」と呼んでいます。

 

心不全ではヘモグロビンが10g/dl未満となると予後が不良になることが報告されていることから、Hb10g/dl未満の心不全では貧血に介入することが推奨されます。

 

慢性腎臓病合併心不全ではまずは鉄欠乏が存在するかどうかを評価します。貧血を呈する重症心不全では57%に貧血が存在したとの報告もあり鉄動態の評価は非常に重要です。鉄動態の評価は主に二つです。以下のどちらかを呈していれば鉄欠乏と判断します。

 

・TSAT（トランスフェリン飽和度）：血清鉄／TIBC×100：20%未満

・フェリチン：100ng/ml未満

 

鉄欠乏があればまずは鉄剤の投与を開始します。鉄欠乏が存在しなければESA治療を考慮します。

これらの治療によりHbが12g/dlを超えるようであれば血栓塞栓症のリスクからESAを減量・休薬します。

 

ESAは注射製剤ですので外来で使用するには侵襲的であること、また一定数ESA抵抗性患者が存在することなどの課題が存在します。そこで登場したのがHIF-PH阻害薬です。

 

～次回へ続く～

院長の山嵜です。

 

昨日は青葉スポーツセンター・公会堂で行われている新型コロナワクチン接種に出動してまいりました。

これまでのところ同集団接種会場では重篤なアナフィラキシーは発生していません。

これからも皆様が安心してワクチン接種を受けられるように質問に答えていきたいと思います。

接種会場で私の顔を見かけたら是非お声をかけてください。

 

 

さて、本日は第3回となりますAFトータルセミナーで講演をさせて頂きました。

 

 

 

今回のテーマは

「不整脈薬物治療ガイドライン2020を読み解く

　～日常臨床における薬物治療の実際～」

 

と言うことで心房細動の治療の核となる

❶　抗凝固療法

❷　心拍調節療法

❸　洞調律維持療法の

3本柱でお話をいたしました。

 

 

心房細動では心房で血流がうっ滞することで血栓を形成し、血栓ははがれて血流にのって流れると頭や首の血管に詰まってしまい大きな脳梗塞を発症します。

 

海外のデータに比べて日本人では比較的脳梗塞や塞栓症の発症率は少ないとはされておりますが、一度発症してしまえば重篤な後遺症を残しますので、その予防は非常に重要と考えられます。

 

抗凝固療法を選択するうえでは「CHADS2スコア」というスコアリングを行い、脳梗塞のリスクを評価します。

CHADS2とはC：心不全　H：高血圧　A：75歳以上　D：糖尿病　S：脳梗塞　の頭文字をとったものです。

このスコアが高いほど脳梗塞の発症率が高くなるため、厳格な抗凝固療法が必要となります。

 

 

以前は主にワーファリンが使われていた抗凝固療法ですが、10年前にDOACと呼ばれる新しい機序の抗凝固薬がいくつか登場したことにより新たな時代に突入しました。

 

ワーファリンは納豆を食べてはいけないことで有名な薬ですが、食事や薬物との相互作用を起こしやすいため、定期的にその効果を血液検査で確認する必要がありました。その点DOACは効果が安定しているため定期的に血液検査をする必要がありません。もちろん納豆も食べられます。

 

DOACは新しい抗凝固薬の総称で、現在日本では4種類のDOACが使用できます（ダビガトラン：プラザキサ、リバーロキサバン：イグザレルト、アピキサバン：エリキュース、エドキサバン：リクシアナ）。

DOACのメリットは

・薬の細かい調整が必要ない

・食事の影響がない

・半減期が短い

・ワーファリンに比べて大出血のリスクが少ない

 

以上のことから最近ではDOACの使用が難しい方でなければ、新規導入にはDOACを選択するようにとガイドラインでも推奨されています。

 

大切なことは「適切な抗凝固薬を、適切な用量で、飲み忘れなく内服すること」です。

 

 

ワクチン接種でも血液をサラサラにする薬が話題になりました。

血液をサラサラにする薬にもたくさんの種類があり、それぞれに特徴があります。

何かお悩みのある方はいつでもお気軽にご相談を頂けましたら幸いです。

院長の山嵜です。

 

今日は「高尿酸血症と循環器疾患　～実臨床における高尿酸血症の管理～」というテーマで講演をさせて頂きました。

 

 

今では悪者扱いされる尿酸。

痛風の原因として皆さんもよくご存じかと思います。

そのためアルコール飲料でも尿酸の原因となるプリン体カットを謳った商品もたくさん見られます。

 

ところがこの尿酸は非常に強い抗酸化作用、つまり酸化ストレスに対抗する力を有しています。

つまり「善玉」なのです。

 

約3,000-3,500万年前にアスコルビン酸を合成する酵素を失った霊長類は抗酸化物質を失いました。

その後樹上生活に移行し、他の動物から襲われることなく安全に生活できるようになると日中に活動を行うようになりました。

そこで問題になってくるのが紫外線です。紫外線を浴びることは強い酸化ストレスを生み出します。アスコルビン酸を合成できなくなった霊長類が選択した新たな抗酸化物質が尿酸だったのではないかと考えられています（仮説）。

 

この尿酸は我々の体の中の抗酸化物質の半分以上を占めるといわれています。

ところが生活の欧米化により尿酸が過剰になってくると、今度はその性質は一変し酸化ストレスを生み出す働きをするようになりました。

つまり「悪玉」としての顔を見せるようになったのです。

 

酸化ストレスは動脈硬化、悪性腫瘍、パーキンソン病、認知症、そして最近では老化にも関与すると考えられています。

 

その影響として高尿酸血症の方では心血管イベントや心血管死亡の発症率が有意に高いことが明らかになってきました。

 

この高尿酸血症は大きく分けると3つに分類されます。

❶　産生過剰型

❷　尿酸排泄低下型

❸　腎外排泄低下型

 

日本人では8-9割が尿酸排泄低下型と考えられています。

近位尿細管から分泌される尿酸が低下することで体内の尿酸が増加してしまうタイプです。

 

こういった病態に有効なのがURAT1阻害薬（尿酸排泄促進薬）です。

これまでの尿酸排泄促進薬は、尿酸の分泌にかかわるトランスポーターにも影響を与えてしまうことが問題でした。

2021年5月から長期処方が可能となりました「ドチヌラド」は再吸収に関係するURAT1トランスポーターにのみ強い阻害作用を有する薬剤であることから

選択的尿酸再吸収阻害薬（SURI：Selective Urate Reabsorption Inhibitor）と呼ばれています。

 

こういった薬剤の登場により尿酸の治療も新たなステージを迎えているのかもしれません。

尿酸が高くて気になる方がいらっしゃいましたら是非当院までお気軽にご相談ください。